Los cruces oficiales quedaron definidos de la siguiente manera:
Cruz Azul vs. LAFC: La «Máquina», actual líder del torneo local, se medirá ante el equipo angelino liderado por el surcoreano Son Heung-min.
Club América vs. Nashville SC: Las Águilas buscarán su pase a semifinales enfrentando al verdugo del Inter Miami; cabe destacar que Nashville eliminó al equipo de Lionel Messi por el criterio de gol de visitante.
Toluca vs. LA Galaxy: Los Diablos Rojos, que vienen de golear 4-0 al San Diego FC, enfrentarán a uno de los equipos más históricos de la MLS.
Tigres vs. Seattle Sounders: El conjunto universitario cerrará la llave contra el equipo de Washington, reeditando enfrentamientos de alta intensidad en años recientes.
La Concacaf confirmó que los partidos se disputarán a ida y vuelta durante el mes de abril
Partidos de Ida: Del 7 al 9 de abril.
Partidos de Vuelta: Del 14 al 16 de abril.
Los ganadores de estas series avanzarán a las semifinales, programadas para finales de abril y principios de mayo, buscando un lugar en la Gran Final que se celebrará a partido único el 30 de mayo.
